- Fattore tubarico o tubo-peritoneale (gli spermatozoi e gli ovociti non possono incontrarsi)
- Endometriosi che abbia provocato danni alle strutture dell'apparato genitale femminile interno
- Fattore maschile medio-grave non correggibile, dopo indispensabile valutazione andrologica
- Fattore immunologico (presenza di anticorpi antispermatozoo ad alto titolo nell'uomo o nella donna)
- Sterilità inspiegata di lunga durata
- Utilizzo di ovociti congelati precedentemente, in occasione di precedenti cicli di procreazione assistita o di terapie che possano danneggiare irreversibilmente la fertilità, come alcune chemioterapie e radioterapie.